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    메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://47y.ula24.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #코로나백신디톡스  #항암제  #구충제  #메벤다졸 구매대행  #항암효과  #트리아자비린  #바이러스치료제  #메벤다졸  #코로나예방약  #메벤다졸 항암작용  #러시아배송  #러시아역직구  #메벤다졸 구입방법  #러시아구매대행  #탈모치료제  #러시아판매전문  #이버멕틴  #러시아 구매/배송대행  #버목스  #알로홀 구매대행  
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  • 노화와 발기부전: 이해와 관리 　
    노화와 발기부전: 이해와 관리 https://upod.rnralsdirrnr365.top 노화와 발기부전: 이해와 관리 발기부전의 정의 노화가 발기부전에 미치는 영향 발기부전의 원인 예방 및 관리 방법 전문가의 조언 발기부전은 남성이 성적 자극에 반응하여 발기가 이루어지지 않거나 유지되지 않는 상태를 말합니다. 이는 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 특히 노화가 중요한 요인으로 작용합니다. 노화가 진행됨에 따라 남성의 호르몬 수치가 감소하고, 혈관 건강이 악화되며, 신경 기능이 저하될 수 있습니다. 이러한 변화는 발기부전의 발생 위험을 증가시킵니다. 발기부전의 원인으로는 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 스트레스 등이 있으며, 이러한 요인들은 노화와 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 건강한 생활습관을 유지하는 것이 중요합니다. 예방 및 관리 방법으로는 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 수면, 스트레스 관리 등이 있습니다. 또한, 필요시 전문가와 상담하여 적절한 치료를 받는 것이 좋습니다. 전문가들은 발기부전이 노화의 자연스러운 과정일 수 있지만, 이를 관리하고 예방하는 방법이 있다는 점을 강조합니다. 건강한 생활을 통해 발기부전을 극복할 수 있습니다. 키워드: 발기부전, 노화, 건강 관리, 예방, 전문가 상담 노화와 발기부전: 이해하고 관리하는 방법 발기부전의 정의와 원인 노화가 발기부전에 미치는 영향 건강한 생활 습관으로 발기부전 예방하기 치료 옵션과 전문가 상담의 중요성 발기부전은 남성의 성적 건강 문제 중 하나로, 이는 여러 요인들에 의해 발생할 수 있습니다. 주요 원인으로는 심혈관 질환, 당뇨병, 호르몬 불균형, 그리고 특히 노화 등이 있습니다. 이러한 요인들은 혈류를 방해하거나 신경 기능을 저하시키며, 이로 인해 발기가 어려워질 수 있습니다. 따라서 발기부전을 이해하고 효과적으로 관리하는 것은 남성의 삶의 질 향상에 매우 중요한 역할을 합니다. 특히 나이가 들면서 자연스럽게 발생하는 변화들, 즉 노화는 발기부전의 주요 원인이 될 수 있습니다. 노화 과정에서 몸은 점점 더 느리게 반응하게 되고, 이는 성기능에도 영향을 미칩니다. 그러나 이는 불가피한 결과일 뿐, 적절한 관리와 치료를 통해 개선될 수 있는 상태입니다. 건강한 식습관 유지, 규칙적인 운동, 금연, 적당한 음주 등 생활 습관의 조정은 발기부전을 예방하거나 그 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 만약 발기부전 증상이 지속된다면, 전문가와 상담하는 것이 좋습니다. 다양한 치료 방법들이 존재하며, 의사와 함께 가장 적합한 카운셀링이나 치료법을 찾을 수 있습니다. 약물 치료, 진공 펌프, 수술 등 다양한 옵션이 있으므로, 개인의 상황과 필요에 따라 선택할 수 있습니다. 중요한 것은, 문제가 있을 때 이를 무시하지 않고 적극적으로 대처하는 것입니다. 이를 통해 더욱 건강하고 활기찬 삶을 누릴 수 있습니다. 키워드: 발기부전, 노화, 성적 건강, 생활 습관, 치료 옵션, 전문가 상담 미국정품시알리스 정품가격팔팔정 효과 없음프로코밀비아그라 효과정품비아그라 처방전 없이 구입약국 비아그라 구매프릴리지 네노마정센트립 지속시간성인약국  비아탑  비아센터  맨케어  정력원  tldkffltm12  tvia701  viake11  tldkffltm11  viake15  1p3upod
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  • 발기부전 아르기닌에 대한 페이지 모음들 　
    발기부전 아르기닌에 대한 페이지 모음들 https://39lw.tldkffltmrnao.top 발기부전 아르기닌에 대한 정보를 찾아볼 수 있는 곳이 생각보다 많지 않네요.얼마 전에 발기부전 아르기닌에 대한 정보를 찾으려다 보니 생각보다 시간이 오래 걸리더라고요.그런 분들에게 조그마한 도움이 될까 싶어 알려드립니다.발기부전 아르기닌 관련된 페이지가 많아서 저에게는 도움이 되었네요.이곳저곳 다녀도 막상 정확한 정보를 찾기는 어렵잖아요... 괜히 검색하다가 힘만 빠지고...발기부전 아르기닌 관련 페이지가 많으니 여러분에게도 도움이 될 것 같네요.한번 들러보시면 만족하실 거예요.발기부전 아르기닌에 대한 페이지 모음들.매일 업데이트합니다. 아르기닌이란 무엇인가? 발기부전과의 연관성 아르기닌, 발기부전에 정말 효과가 있을까? 과학적 근거 분석 발기부전 개선을 위한 아르기닌 복용법: 용량, 시기, 주의사항 아르기닌 복용 시 발생 가능한 부작용 및 대처 방법 아르기닌 외 발기부전 개선에 도움이 되는 생활 습관 아르기닌이란 무엇인가? 발기부전과의 연관성 아르기닌은 우리 몸에서 자연적으로 생성되는 준필수 아미노산입니다. 단백질 합성에 중요한 역할을 하며, 혈관 확장 물질인 산화질소(Nitric Oxide, NO) 생성을 촉진합니다. 산화질소는 혈관 벽을 이완시켜 혈류를 증가시키는데, 이는 발기 과정에 매우 중요한 역할을 합니다. 발기는 음경 해면체로 혈액이 충분히 유입되어야 가능하며, 산화질소는 이러한 혈액 유입을 돕는 핵심적인 물질이기 때문입니다. 따라서, 아르기닌 섭취를 통해 산화질소 생성을 증가시키면 발기부전 증상 개선에 도움이 될 수 있다는 이론적 배경이 존재합니다. 특히, 혈관 기능 저하로 인한 발기부전 환자에게 아르기닌은 잠재적인 효과를 보일 수 있습니다. 하지만, 아르기닌이 모든 발기부전 환자에게 효과적인 것은 아니며, 다른 원인 (심리적 요인, 호르몬 불균형, 신경 손상 등)에 의한 발기부전에는 효과가 미미할 수 있습니다. 아르기닌, 발기부전에 정말 효과가 있을까? 과학적 근거 분석 아르기닌이 발기부전에 미치는 영향에 대한 연구는 꾸준히 진행되어 왔습니다. 몇몇 연구에서는 아르기닌 섭취가 발기 기능 개선에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다는 결과를 보여주었습니다. 예를 들어, 일부 연구에서는 아르기닌과 함께 다른 성분(예: 피크노제놀)을 병용 투여했을 때 발기 기능 개선 효과가 더욱 뚜렷하게 나타났습니다. 이는 아르기닌이 단독으로 작용하기보다는 다른 물질과 시너지 효과를 낼 수 있음을 시사합니다. 하지만, 아르기닌의 효과에 대한 연구 결과는 여전히 엇갈리는 부분이 많습니다. 어떤 연구에서는 아르기닌 섭취가 위약에 비해 뚜렷한 발기 기능 개선 효과를 보이지 않았다는 결과도 있습니다. 이러한 차이는 연구 대상자의 특성, 아르기닌 복용량, 복용 기간, 연구 방법론 등 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 따라서, 아르기닌이 발기부전 치료에 효과적인지에 대한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다. 현재까지의 연구 결과를 종합적으로 고려했을 때, 아르기닌은 특정 유형의 발기부전 환자에게 제한적인 효과를 보일 수 있지만, 만병통치약처럼 여겨서는 안 됩니다. 발기부전 개선을 위한 아르기닌 복용법: 용량, 시기, 주의사항 발기부전 개선을 위해 아르기닌을 복용하고자 한다면, 적절한 용량과 시기를 지키는 것이 중요합니다. 일반적으로, 아르기닌의 권장 복용량은 하루 3~6g 정도입니다. 하지만, 개인의 건강 상태, 발기부전의 심각도, 아르기닌 제품의 함량 등을 고려하여 복용량을 조절해야 합니다. 아르기닌은 공복 상태에서 복용하는 것이 흡수율을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서, 식사 1시간 전이나 식사 2시간 후에 복용하는 것이 좋습니다. 아르기닌은 혈관 확장 효과가 있기 때문에, 혈압이 낮은 사람은 복용에 주의해야 합니다. 또한, 아르기닌은 일부 약물(예: 혈압 강하제, 혈액 응고 억제제)과 상호 작용할 수 있으므로, 다른 약물을 복용하고 있는 경우 반드시 의사 또는 약사와 상담 후 복용해야 합니다. 임산부나 수유 중인 여성은 아르기닌 복용에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로, 복용을 피하는 것이 좋습니다. 아르기닌 복용 후 불편한 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 전문가와 상담해야 합니다. 아르기닌 복용 시 발생 가능한 부작용 및 대처 방법 아르기닌은 일반적으로 안전한 아미노산으로 간주되지만, 과다 복용하거나 특정 상황에서는 부작용이 발생할 수 있습니다. 가장 흔한 부작용은 위장 장애입니다. 복통, 설사, 구토, 메스꺼움 등의 증상이 나타날 수 있으며, 이러한 증상은 복용량을 줄이거나 복용 시기를 조절함으로써 완화될 수 있습니다. 또한, 아르기닌은 헤르페스 바이러스의 활성화를 촉진할 수 있으므로, 헤르페스 감염 병력이 있는 사람은 복용에 주의해야 합니다. 드물게 알레르기 반응이 나타날 수도 있으며, 두드러기, 가려움증, 호흡 곤란 등의 증상이 나타나면 즉시 복용을 중단하고 응급 처치를 받아야 합니다. 신장 질환이 있는 사람은 아르기닌 복용 전에 반드시 의사와 상담해야 합니다. 아르기닌은 신장에 부담을 줄 수 있기 때문입니다. 아르기닌 복용 시 부작용이 발생하면, 즉시 복용을 중단하고 전문가와 상담하여 적절한 조치를 취해야 합니다. 아르기닌 외 발기부전 개선에 도움이 되는 생활 습관 아르기닌은 발기부전 개선에 도움을 줄 수 있지만, 근본적인 해결책은 아닙니다. 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 발기부전 예방 및 개선에 더욱 중요합니다. 규칙적인 운동은 혈액 순환을 개선하고 체중을 관리하는 데 도움이 됩니다. 특히, 유산소 운동과 근력 운동을 병행하는 것이 좋습니다. 건강한 식단은 혈관 건강을 유지하고 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 도움이 됩니다. 과일, 채소, 통곡물, 저지방 단백질을 충분히 섭취하고, 포화 지방과 트랜스 지방 섭취를 줄이는 것이 좋습니다. 금연과 절주는 혈관 건강을 악화시키는 주요 요인이므로, 반드시 실천해야 합니다. 스트레스 관리는 심리적인 요인으로 인한 발기부전을 예방하는 데 중요합니다. 규칙적인 수면, 취미 활동, 명상 등을 통해 스트레스를 해소하는 것이 좋습니다. 만약 발기부전 증상이 지속된다면, 반드시 병원을 방문하여 전문의의 진료를 받는 것이 중요합니다. 발기부전은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 정확한 진단과 적절한 치료가 필요합니다. 관련 키워드: 발기부전, 아르기닌 효능, 남성 건강, 혈관 확장 발기부전 아르기닌 성병 발기부전 청소년 발기부전 갑자기 발기부전 혼전순결 발기부전 발기부전 자위 발기부전 이별 미녹시딜 발기부전 발기부전 운동 발기부전 원인 2l339lw
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    free　2025-09-19　자유게시판
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    https://xn--ej1b32bv4df0t.vijj.top 아드레닌: 에너지의 원천 아드레닌의 정의 아드레닌의 역할 아드레닌과 운동 아드레닌의 건강 효과 아드레닌은 우리 몸에서 에너지를 생성하는 중요한 분자로, 세포의 에너지 대사에 필수적인 역할을 합니다. 2025년 현재, 아드레닌의 중요성은 더욱 부각되고 있으며, 많은 연구가 진행되고 있습니다. 아드레닌은 ATP(아데노신 삼인산)의 구성 요소로, 세포가 에너지를 필요로 할 때 즉시 사용될 수 있는 형태로 저장됩니다. 이는 신체의 모든 생리적 과정에 필수적입니다. 특히 운동 중 아드레닌의 역할은 매우 중요합니다. 운동을 할 때, 근육은 빠르게 에너지를 소모하게 되며, 이때 아드레닌이 에너지를 공급하여 운동 능력을 극대화합니다. 따라서 아드레닌의 적절한 수치는 운동 성과에 직접적인 영향을 미칩니다. 또한, 아드레닌은 면역 체계와도 밀접한 관련이 있습니다. 연구에 따르면, 아드레닌 수치가 적절할 때 면역력이 강화되고, 질병에 대한 저항력이 높아진다고 합니다. 이는 건강한 생활을 유지하는 데 중요한 요소입니다. 결론적으로, 아드레닌은 에너지 생성, 운동 성과, 면역력 강화 등 다양한 측면에서 중요한 역할을 합니다. 앞으로도 아드레닌에 대한 연구가 계속되어, 우리의 건강과 웰빙에 기여할 수 있기를 기대합니다. 키워드: 아드레닌, 에너지, 운동, 건강, 면역력 24h약국  비닉스vinix  비아그라  골드비아그라  프릴리지  24약국  파워맨비아그라  러브약국  비아그라  비아그라약국  성인약국  비아탑  비아센터  맨케어  정력원  viake13  viake24  tvia701  viake15  viake12  1m1bnfs
    free　2025-09-19　자유게시판
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