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    메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가? 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://15ih.ula24.top #메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  #러시아 구매/배송대행  #항암효과  #메벤다졸 구입방법  #코로나백신디톡스  #메벤다졸 구매대행  #러시아구매대행  #알로홀 구매대행  #이버멕틴  #버목스  #이버멕틴 구매대행  #러시아역직구  #러시아판매전문  #부작용적은항암제  #탈모치료제  #당뇨병치료제  #코로나예방약  #코로나치료제  #트리아자비린  #백신후유증치료  #구충제  
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    free　2025-09-20　자유게시판
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    free　2025-09-20　자유게시판
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    wlknfwlk　2025-09-20　자유게시판
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    free　2025-09-20　자유게시판
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    free　2025-09-20　자유게시판
  • 레비트라 가격 비교: 현명한 선택을 위한 가이드 　
    레비트라 가격 비교: 현명한 선택을 위한 가이드 https://9547.dlfvnadirrnr.top 레비트라 가격 비교: 현명한 선택을 위한 가이드 레비트라란? 레비트라 가격 비교 방법 구매 시 유의사항 레비트라는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 효과적인 성기능 개선을 도와줍니다. 다양한 약국과 온라인 쇼핑몰에서 판매되고 있으며, 가격은 상이할 수 있습니다. 따라서, 소비자들은 가격 비교를 통해 가장 합리적인 선택을 할 수 있습니다. 레비트라 가격 비교를 위해서는 먼저 여러 판매처의 가격을 조사해야 합니다. 오프라인 약국과 온라인 약국의 가격을 비교하고, 할인 혜택이나 쿠폰을 활용하는 것도 좋은 방법입니다. 또한, 동일한 제품이라도 판매처에 따라 가격 차이가 발생할 수 있으므로, 신중한 선택이 필요합니다. 구매 시 유의사항으로는, 반드시 정품을 구매해야 하며, 의사의 처방을 받는 것이 중요합니다. 불법적으로 판매되는 제품은 건강에 해로울 수 있으므로 주의해야 합니다. 키워드: 레비트라, 가격 비교, 발기부전 치료 레비트라 가격 비교: 합리적인 선택을 위한 필수 가이드 레비트라란 무엇인가? 레비트라 가격 차이의 주요 원인 온라인 vs 오프라인 약국 가격 비교 안전하게 구매하는 방법 레비트라 복용 시 주의사항 레비트라는 남성 성기능 개선을 위해 널리 사용되는 의약품 중 하나입니다. 효과가 빠르고 지속 시간이 길어 많은 이들이 선호하지만, 구매 경로에 따라 가격 차이가 크기 때문에 현명한 선택이 필요합니다. 레비트라의 가격 차이는 제조사, 복용량, 구매처 등 다양한 요소에 의해 발생합니다. 일반적으로 오프라인 약국보다 온라인에서 더 저렴하게 구입할 수 있지만, 안전성을 반드시 확인해야 합니다. 온라인 구매 시에는 의사의 처방 없이 판매되는 사이트를 주의해야 합니다. 합법적인 온라인 약국은 반드시 의사의 처방을 요구하며, 제품의 유통 경로를 투명하게 공개합니다. 레비트라 복용 시에는 권장 용량을 준수하고, 심혈관 질환이 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 부작용이 발생할 경우 즉시 복용을 중지하고 전문가의 도움을 받는 것이 중요합니다. 키워드: 레비트라, 가격 비교, 성기능 개선, 남성 건강, 의약품 구매 하나약국 비아그라여자비아그라비아그라 지루팔팔정 인터넷 구매낙원약국 시알리스성인약국  비아탑  비아센터  맨케어  정력원  tldkffltm12  viake15  tvia602  viacenter72  clrclrdl  1p39547
    free　2025-09-20　자유게시판
  • 비아그라 약국 정보 알 수 있는 인기 사이트 　
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    free　2025-09-20　자유게시판
  • 프릴리지 구매처 정보 알 수 있는 인기 사이트 추천! 　
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    free　2025-09-20　자유게시판
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    남성기능 향상을 위한 상품 소싱 및 판매맨스조이 https://mansjoy.cialisguide365.top 제주 맨스조이 남성기능제품 쇼핑몰 바로가기요즘 면역력저하와 무기력증 그리고 과도한 스트레스로 성기능이 전반적으로 저하되어 성관계에 부담을 느끼는 분들이 크게 늘어나고 있습니다. 그래서 많은 남성들이 경구약(비아그라, 시알리스 등)을 처방받아 복용하고 계시지요. 의사들은 이 제품군을 발기유도제라고 부릅니다. 즉, 원인치료용은 아니라는 뜻일수도 있습니다만, 고혈압과 협심증 치료제로 개발됬던 제품이니 발기부전의 원인이 고혈압이나 협심증인 경우에는 원인호전에 다소 도움을 줄수도 있을거로 생각됩니다. 그럼에도 약은 약이지요. 분명히 여러 부작용이 있기때문에 오남용으로인한 심각한 피해를 막기위해 반드시 의사의 정확한 처방을 통해 약국에서 구매하도록 하고있습니다. 그러다보니 불편하다는 이유 외에도 여러가지 이유로 쉽게 구매할수 있는 불법루트로 구매하신다거나 ( 참고로 불법루트로 경구약을 구매해서 드셨다가 심각한 부작용이 발생할경우 어떤 보상도 받을실 수가 없습니다.) 성기능개선에 도움이되는 다른 대체상품들을 꾸준히 찾으십니다. 건강기능식품, 바르는제품, 붙이는제품, 필름형제품 등... 그런데 여기서 경구약과 개선제의 인식에 대한 괴리가 발생합니다. 다년간 성기능개선관련 제품을 판매하다보니 경구약을 경험하신분들의 대부분이 개선제를 통해 경구약과 동일하게 즉각적인 효과가 나타나길 바라더군요. 개선제도 물론, 바로 효과를 경험하시는 분들도 계십니다만 원래 개선제들은 부작용을 극소화하며 꾸준한 복용이나 사용으로 원인의 호전을 통한 성기능개선을 전제로 상품화되는게 대부분이라고 할 수 있습니다. 발기부전의 원인은 환경적, 심리적, 질환적요인으로 나뉘어집니다. 이는 다양한 원인의 발현이 발기부전이므로 발기부전을 경험하고 계신다면 성기능개선의 방식을 단순히 지금 당장의 발기력만이 아니고 원인호전을 중심으로 복합적이고 전략적으로 가져가야 한다는 것입니다. 환경적요인은 제거하려고 노력하고 심리적요인은 상담이나 꾸준한 운동등으로 강화시켜야하고 질환적요인은 정확한 검진을 통해 치료를 받으셔야합니다. 남성기능제품 쇼핑몰 바로가기 맨스조이: 남성의 일상 속 작은 행복을 찾아서 맨스조이란 무엇인가? 맨스조이의 대표적인 예시 맨스조이가 주는 심리적 효과 일상 속 맨스조이를 찾는 방법 맨스조이는 남성들이 일상에서 느끼는 작은 행복과 만족감을 의미합니다. 이는 특별한 순간이 아니라 평범한 일상 속에서 찾을 수 있는 소소한 기쁨을 말합니다. 맨스조이는 남성들의 심리적 안정과 행복에 큰 영향을 미치며, 이를 통해 삶의 질을 높일 수 있습니다. 맨스조이의 대표적인 예시로는 아침에 맛있는 커피 한 잔을 마시는 것, 주말에 좋아하는 스포츠 경기를 보는 것, 혼자만의 시간을 즐기는 것 등이 있습니다. 이러한 작은 순간들이 남성들에게 큰 행복을 선사합니다. 맨스조이가 주는 심리적 효과는 매우 큽니다. 스트레스를 해소하고, 마음의 안정을 찾으며, 자신을 돌아볼 수 있는 시간을 제공합니다. 이는 남성들의 정신 건강에 긍정적인 영향을 미치며, 더 나은 삶을 살 수 있도록 도와줍니다. 일상 속 맨스조이를 찾는 방법은 다양합니다. 자신만의 취미를 찾아 시간을 투자하거나, 좋아하는 음식을 즐기며 휴식을 취하는 것도 좋은 방법입니다. 또한, 가족이나 친구와의 소중한 시간을 보내는 것도 맨스조이를 느낄 수 있는 좋은 방법 중 하나입니다. 키워드: 맨스조이, 남성 행복, 일상 속 행복, 심리적 효과, 스트레스 해소 비아그라 약국 Power Man  미래약국 - 처방전 필요 없는 비아그라 & 시알리스 온라인 구매  파워맨 비아시알 1+1  칙칙이 구매  발기부전 Q&A  시알리스 (타다라필) 5mg, 10mg, 20mg.  정품시알리스구매  비아센터  하나약국 : 비아그라 구매 1위  맥스약국 비아그라구매  성인약국  비아탑  비아센터  맨케어  정력원  tvia701  viake25  kmancare  viacenter61  viake22   1l2y8sa
    free　2025-09-20　자유게시판
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    free　2025-09-20　자유게시판
  • Q.조루를 완치하려면 수술을 해야만 하나요 - [ 비아탑 ] 　
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    free　2025-09-20　자유게시판
  • 이버멕틴 구매대행 방법과 복용법: 알아두어야 할 모든 것 - 러시아 직구 우라몰 ula24.top 　
    이버멕틴 구매대행 방법과 복용법: 알아두어야 할 모든 것 러시아 직구 구매대행 우라몰와 함께하세요https://lan.ula24.top 안녕하세요, 여러분! 오늘은 제가 최근에 경험한 이버멕틴 구매대행과 복용법에 대해 상세히 알려드리려고 합니다. 건강에 관심 있는 분들이라면 주목해 주세요!이버멕틴이란?이버멕틴은 강력한 항기생충 약물로, 최근 연구에 따르면 기존 항암제보다 100배의 효과를 나타낸다고 합니다. 노벨상을 받은 이유가 있었네요!구매 방법저는 구매대행을 통해 이버멕틴 구충제를 구입했습니다. 제품은 액상 형태로, 한 통에 4병이 들어 있었고 각 병당 이버멕틴 함유량이 20mg이었어요.구매 팁:유튜브에서 "이버멕틴 디로넷"을 검색하세요.소개 동영상을 찾아 시청하세요.동영상에서 제공하는 카카오톡 ID로 연락하여 구매할 수 있습니다.참고로, 이 정보를 제공해 주신 유튜버 파리장군님은 의료인은 아니지만, 이버멕틴에 관한 해외 논문들을 번역해서 공유해 주셨습니다.복용법이버멕틴 복용 전, 반드시 관련 동영상을 끝까지 시청하세요. 그리고 다음 지침을 따라주세요:체중 1kg당 0.2mg을 복용할 수 있습니다. (최대 0.4mg/kg 초과 금지)예: 체중 50kg인 경우 10mg~20mg 복용 가능일주일에 1~2회 복용 (주 2회 초과 금지)단기간 복용을 권장합니다.주의사항50kg 체중 기준 100mg 이상 복용 시 심각한 위험이 있을 수 있습니다.림프사상충 치료 시 알벤다졸과 함께 사용되나, 식도염 환자의 경우 심각한 부작용이 있을 수 있습니다.다른 구충제(예: 메벤다졸)와 동시 복용은 피하세요.마치며"기생충" 영화의 흥행처럼, 우리 몸 속 기생충도 깨끗이 제거해야겠죠? 저는 메벤다졸 복용 중이었지만, 이번 주는 쉬고 이버멕틴을 복용할 예정입니다.암 환우 여러분, 힘내세요! 건강한 삶을 위해 함께 노력해요. #이버멕틴직구 #이버멕틴구매대행 #이버멕틴복용법 #이버멕틴복용방법 #항암효과  #당뇨병치료제  #백신후유증치료  #바이러스치료제  #러시아역직구  #코로나백신디톡스  #항암제  #구충제  #러시아배송  #러시아 구매/배송대행  #메벤다졸 항암작용  #이버멕틴  #러시아 직구  #코로나예방약  #알로홀 구매대행  #러시아구매대행  #메벤다졸 구입방법  #러시아판매전문  #트리아자비린  #탈모치료제  
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    https://xn--o39aomj63aowi7ha62k.qldkdirrnr.top 2025년 시알리스 가격과 구매 가이드 시알리스란? 2025년 시알리스 가격 동향 시알리스 구매 방법 시알리스 사용 시 주의사항 시알리스는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 많은 사람들이 이 약을 통해 자신감을 회복하고 있습니다. 2025년 현재, 시알리스의 가격은 여러 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 일반적으로 약국에서의 가격은 약물의 제조사, 유통 경로, 그리고 지역에 따라 차이가 있습니다. 2025년 시알리스의 평균 가격은 약 1정당 1만 원에서 2만 원 사이로 형성되어 있습니다. 하지만, 할인 혜택이나 제휴 프로그램을 통해 더 저렴하게 구매할 수 있는 방법도 있으니, 여러 경로를 비교해보는 것이 좋습니다. 시알리스를 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 플랫폼을 이용해야 합니다. 불법적인 경로를 통해 구매할 경우, 품질이 보장되지 않거나 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 시알리스를 사용하기 전에는 반드시 의사와 상담하여 개인의 건강 상태에 맞는지 확인해야 합니다. 또한, 복용 시 주의사항을 잘 지켜야 안전하게 사용할 수 있습니다. 키워드: 시알리스, 발기부전, 약물 가격, 구매 방법, 건강 주의사항 정품비아그라  24약국  비닉스vinix  비아그라가격  하나약국  하나약국  아드레닌  정품비아그라  러브약국  비아그라약국  성인약국  비아탑  비아센터  맨케어  정력원  tvia702  qldkrmfk12  viake23  viacenter62  viamarket12  1p1kpt
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